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2021-05-22

要闻>>要闻能减肥的降糖药——GLP-1受体激动剂类药品2021年05月14日09:48来源:  “春天春天悄悄过去,留下一身膘。

压心底,压心底,体重出卖你~…”。 春天不减肥,夏天徒伤悲,大家的减肥计划提上日程了吗?运动太累了、节食太辛苦了,网红减肥药不够靠谱,减肥路上艰难又坎坷,肿么办?  近年来,一类减肥针渐成胖圈焦点,且在美国、欧盟等均获得了权威药监部门的认证。

号称“安全无副作用,适用于任何人,不节食不运动,只需轻轻注射,就能还你一个魔鬼身材”,再搭配几张难判真假的使用前后效果图,相信不少胖友们乍一看到就被这种宣传文案撩得疯狂心动。 今天笔者带你一起正确认识这类减肥降糖处方药——GLP-1受体激动剂。   什么是GLP-1受体激动剂呢  胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受体激动剂属于肠促胰素类药物。

GLP-1主要由回肠和结肠中的L细胞分泌,以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌,参与机体血糖稳态调节。

但是,人体分泌的GLP-1半衰期很短,仅为1~2min,分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4(DPP-4)快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。

为了充分发挥GLP-1的“天然”作用,药物研发人员对其结构进行修饰,开发了一系列GLP-1受体激动剂。 这类药物氨基酸序列与天然的GLP-1相似,通过激活GLP-1受体,发挥调节血糖,治疗糖尿病的作用。

  目前国内外已经上市的GLP-1受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁泰、度拉糖肽、利司那肽、索马鲁肽、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽等。   GLP-1受体激动剂为什么既能降糖又能降体重呢?  其实既能降糖又能降体重的降糖药物有二甲双胍、GLP-1受体激动剂、α-糖苷酶抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂等,其中,GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重,这也是在研究GLP-1降糖作用过程中无意中发现的。

  GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织,除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等,因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制。

包括促进胰岛素生物生成和分泌;增加胰岛素敏感性;抑制胰高血糖素分泌;抑制β-细胞凋亡,促进β-细胞增殖;减少肝糖输出;抑制食欲,增加饱腹感;延缓胃排空和胃肠蠕动。

  从以上作用机制,我们不难理解,为什么GLP-1受体激动剂可以减重。

  首先,抑制食欲,减少摄食,显著增加下丘脑弓状核饱食信号的水平,抑制饥饿信号的增加,从而增加饱食感,减少热量摄入;  其次,增加能量消耗,促进内脏白色脂肪向棕色脂肪转化,并促进棕色脂肪产热;  再次,作用于胃肠道,延缓胃排空和胃肠蠕动,并减少胃酸分泌。   GLP-1受体激动剂适用于什么人群?  写到这里,我们对GLP-1受体激动剂的减重机制有了一定的了解,现在我们回过头来探讨一下,在普通的非糖尿患者中能否用GLP-1受体激动剂来减重呢?  早在2014年美国FDA就批准一个GLP-1受体激动剂,用于初始体重指数(BMI)≥30kg/m2的肥胖患者、BMI≥27kg/m2且至少伴有1种与体重相关的疾病(如高血压、2型糖尿病、异常血脂症)的超重患者减重的辅助用药。 然而这类药品并不像网络上宣传说的那样“安全无副作用、适用于任何人、不节食不运动”。   首先,这类药最常见不良反应包括:胃肠道反应(恶心、腹泻、便秘、呕吐、消化不良、腹痛、胃肠炎)、注射部位反应、低血糖、疲劳、头痛、头晕、脂肪酶升高和发热,情况严重的甚至有可能诱发胰腺炎、胆囊炎、肾功能损害和自杀倾向等等。

  其次,得是超重或肥胖的人才能用,BMI≥27kg/m2是一种什么概念呢?假如你的身高是160厘米,那么体重就要小于公斤才行。

而且,有甲状腺髓样癌(动物实验发现,利拉鲁肽可增加甲状腺C细胞肿瘤的发生率)或2型多发性内分泌腺肿瘤综合征的病史或家族史、对本药过敏者及妊娠期妇女是禁用的。

  最后,采取辅助用药的措施也是在提醒我们,要想控制体重,千万别忘记“管住嘴、迈开腿”这个基础和根本。   总而言之,这类药不管它们的减肥效果有多么神奇,目前在我国获批适应症仍然是2型糖尿病用药,如果是真的过于肥胖,甚至于对身体产生危害,胖友们一定要寻求专业医生的评估、处方和帮助。 减肥没有捷径,科学健康减肥减脂才是正道。   参考文献:  1.纪立农,邹大进,洪天配,陈璐璐,姬秋和,郭立新,李延兵,郭晓蕙,李红,石勇铨,李强,杜建玲,杨刚毅,肖新华.GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,05:中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2016,08:,TonneijckL,SmitsMM,:;13(10):605-628.  上海长征医院多学科减肥门诊  时间:每周五上午  地址:门诊二楼1诊区9号诊室  (文/上海长征医院药剂科高雅莉余年喜侯幸赟)。